临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

临床检验拟议是保证临床检验顺利一组着手的从前提，其日后草拟并首肯就应以完全符合可执行。在实际的临床检验着手更进一步当中，有时对临床检验拟议绝无必要进行时修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就可能不良影响到检验结果、检验心率和检验经费。

长期以来，对于化工一些公司和CRO一些公司而言，因临床检验拟议的修正而避免的蓝图外的拖延、当中断和费时都是非常大的关键时刻。尽管拥有完全符合和深入的实质上审查和首肯系统设计，大多数定稿的拟议还是亦会修正多次，引人注意是III期系统性。

美国塔夫茨药物技术开发系统性当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型化工一些公司和CRO一些公司共同技术开发，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性临床检验拟议，并对彼此之间应以的984次拟议修正进行时系统性，以探究如何经营管理和提更高蓝图外的大量费时，以及对已定稿拟议做相当程度改变而避免的系统性拖延情况。明确见表1。

系统性只系统性了从前提条件的、地区性的拟议修正。即在全球性区域内、经过委员亦会或者税务政府机构首肯后，还并不需要实质上首肯的才能实施的修正。均仅限于某个国家的修正被排除在外。

加入这项系统性的一些公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验拟议当中，有57%境遇了多于一次的从前提条件修正，平均值每个拟议有2.1次从前提条件修正，其当中31个拟议修正数目超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的平均值修正数目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有从前提条件修正当中，2015年数据为45%被加入的一些公司视为“部份”或“均均”可以避免的。可以避免的修正除此以外：拟议设计或许、所述从前后不相符以及入组标准不十分困难。这类修正在2010年的系统性拟议当中比例为33%。另外，每3个从前提条件修正当中就有1个被并不一定为“均均随之而来”，除此以外生产线上的变化和税务政府机构决定的修正。见表2。

从前提条件修正大多数发生在入组阶段(62%)，其当中23%发生在首名受试者第一次药物从前。15%的从前提条件修正发生在中断入组后。就修正筹划人而言，74%由申办方筹划，20%是因为税务政府机构的决定而进行时的，另外有6%是由于主要系统性者的或许。

修正使得系统性时间段延长，基本系统性持续时间段和药物心率分别平均值降低了18%和64%。平均值来看，与没有修正拟议的系统性彼此之间比，发生多于1次从前提条件修正的系统性持续时间段要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，修正后的系统性拟议往往比未修正从前实际比对和入组病症数明显降低。另外，从前提条件修正的实施并不需要费时效益，II期和III期拟议的1次修正所牵涉到到的直接额度当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

从前提条件修正既亦会对比对和入组起到尽力的发挥作用，但也亦会造成愈来愈长的药物心率和愈来愈更高的额度。本系统性推测，一个值得注意的修正亦会降低65天的系统性心率(当中位值)。降低的时间段里，46%可用可执行所并不需要的改变。而总时间段表的43%与得到更高管层以及委员亦会首肯彼此之间系统性结果表明，III期系统性的一项从前提条件修正的效益的当中位值是53.5万美元，比最初预料的要更高。这个二进制均反映直接效益，而且因为加入调查的一些公司只统计数据了部份效益，这个二进制并不值得注意。修正拟议避免的最更高的直接效益是变愈来愈供应以商协议书以及额外支付给委员亦会的额度。而因此降低的间接效益毕竟远更高于直接效益。据计算事与愿违技术开发一个制剂的额度(直接效益受制于与临床技术开发的人力和设施彼此之间关的效益)，实施一项III期系统性拟议的从前提条件修正避免的间接效益的总数比直接节省效益3-4倍。

拟议修正延长了临床系统性持续的时间段，最大的代价是拖延了零售商上应以用最初病人原理和那些并不需要得到这些酒类的病症的时间段。很多一些公司都已经想到，应以提更高大量修正拟议的情形发生。

要提更高可能会的拟议修正，要对中游的研发蓝图和拟议设计更进一步进行时关键的修改。目从前越来越多的一些公司引入预测性的系统性，以在后期协调阶段设法提更高拟议修改频率。针对拟议修正着手不足之处系统性，除此以外评估拟议修正可执行对时间段不良影响，对系统性当中心可执行灵活性粒状度系统性，以及探究加入系统性的受试者的经验。

现阶段的药物技术开发正处于愈来愈更高的安全性、愈来愈极低的灵活性和愈来愈更高的投资环境当中，提更高可避免的拟议修正，可以节省时间段和额度，意味着自然资源的重新分配，并推动系统性愈来愈更高效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文当中刊登于《国际酒类核查快照系统性》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5