乳癌方案修订对乳癌结果和费用的影响

科学研究必要性性是保证科学研究顺利有序推展的某种程度，其一经订立并首肯就应基本上符合可执行。在具体的科学研究推展过程之中，有时对科学研究必要性性不对必要性顺利进行修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能因素到试验结果、试验心率和试验经费。

长期以来，对于制剂新公司和CRO新公司而言，因科学研究必要性性的修定而随之而来的计划外的推延、之中断和花费都是更大的挑战。尽管仅有基本上符合和深补的内部封杀和首肯时序，大多数完稿的必要性性还是可能会修定多次，特别是III期图表分析。

美国塔夫茨药物共同开发图表分析之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型制剂新公司和CRO新公司合作，利用2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球科学研究必要性性，并对也就是说的984次必要性性修定顺利进行分析，以理解如何管理和增大计划外的大量花费，以及对已完稿必要性性做不小改变而随之而来的图表分析推延可能可能会。具体见表1。

图表分析只分析了不小突破的、国际性的必要性性修定。即在全球范围内、经过委员可能会或者监管政府部门提请，还并不需要内部首肯的才能实施的修定。仅局限于某个国家的修定被除去在外。

参加这项图表分析的新公司包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验必要性性之中，有57%经历了至少一次的不小突破修定，千分之每个必要性性有2.1次不小突破修定，其之中31个必要性性修定单次最多5次。另外，I期、II期和III期必要性性的千分之修定单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有不小突破修定之中，2015年图表为45%被参加的新公司视为“部分”或“基本上”可以不致的。可以不致的修定包括：必要性性设计缺陷、描述此前后不一致以及补组标准不必要性。这类修定在2010年的图表分析必要性性之中分之一为33%。另外，每3个不小突破修定之中就有1个被下定义为“基本上不能不致”，包括制造上的频发变化和监管政府部门促请的修定。见表2。

不小突破修定大多数频发在补组阶段(62%)，其之中23%频发在首名受试者第一次服用此前。15%的不小突破修定频发在取消补组后。就修定发起人而言，74%由奥委可能会方发起，20%是因为监管政府部门的促请而顺利进行的，另外有6%是由于主要图表分析者的可能可能会。

修定使得图表分析时间该线，整体图表分析持续时间和服用心率分别千分之增加了18%和64%。千分之来看，与很难修定必要性性的图表分析相比，频发至少1次不小突破修定的图表分析持续时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修定后的图表分析必要性性通常比未修定此前具体选取和补组患者数明显增加。另外，不小突破修定的实施并不需要花费价格，II期和III期必要性性的1次修定所涉及到的必要额度之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

不小突破修定既可能会对选取和补组起到务实的作用，但也可能会造成更长的服用心率和更佳的额度。本图表分析结果显示，一个典型的修定可能会增加65天的图表分析心率(之中位值)。增加的时间里，46%用以可执行所并不需要的改变。而总时间表的43%与获得高管层以及委员可能会首肯相图表分析结果结果显示，III期图表分析的一项不小突破修定的价格的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅揭示必要价格，而且因为参加深入调查的新公司只报告了部分价格，这个数字并不零碎。修定必要性性随之而来的最高的必要价格是变更客户合同以及额外支付给委员可能会的额度。而因此增加的间接价格无论如何远高于必要价格。据估算成功共同开发一个有效成分的额度(必要价格受制于与临床共同开发的所需和军事设施涉及的价格)，实施一项III期图表分析必要性性的不小突破修定随之而来的间接价格的分之一比必要价格高3-4倍。

必要性性修定该线了临床图表分析持续的时间，仅次于的代价是推延了市场上应用新的治疗方法和那些并不需要得到这些药物的患者的时间。很多新公司都从未意识到，应增大大量修定必要性性的情形频发。

要增大不必要性的必要性性修定，要对上游的制造计划和必要性性设计过程顺利进行重要的改进。目此前越来越多的新公司采用预测性的分析，以在早期决策阶段以求增大必要性性修正频率。针对必要性性修定推展先前图表分析，包括评估必要性性修定可执行对时间因素，对图表分析之中心可执行生产成本颗粒度分析，以及理解参加图表分析的受试者的科学知识。

意味着的药物共同开发位处更佳的风险、更很低的生产成本和更佳的投资生存环境之中，增大能不致的必要性性修定，可以节省时间和额度，意味着资源的千分之分配，并推动图表分析更佳效的可执行。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《的国际药物检查动态图表分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5