临床试验计划修订对临床试验结果和费用的影响

癌症提案是前提癌症顺利也就是说开展的必要，其一经制订并同意就应严格拒绝执行。在基本上的癌症开展过程中所，有时对癌症提案确有必要展开订正。但是，如果订正不够谨慎的话，就可能受到影响到检验结果、检验小时段和检验费用。

长期以来，对于制药日本公司和CRO日本公司而言，因癌症提案的订正而造成了的计划外的提之前、中所断和花费都是不大的挑战。尽管拥有严格和深送入的内部审查和同意流程，大多近稿的提案还是亦会订正多次，都有是III期分析方法。

美国塔夫茨药物开发新分析方法中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药日本公司和CRO日本公司合作，查阅2010至2013年中所836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区癌症提案，并对相应的984次提案订正展开分析方法，以知晓如何管理和减小计划外的大量花费，以及对已稿提案做重大扭转而造成了的分析方法提之前情况。具体见表1。

分析方法只分析方法了更进一步的、亚洲地区性的提案订正。即在亚洲地区范围内、经过委员亦会或者监管部门同意后，还无需内部同意的才能实行的订正。仅局限于某个国家的订正被也就是说在外。

作准备这项分析方法的日本公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验提案中所，有57%经历了最少一次的更进一步订正，最较低每个提案有2.1次更进一步订正，其中所31个提案订正次近超过5次。另外，I期、II期和III期提案的最较低订正次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步订正中所，2015年近据为45%被作准备的日本公司视为“之外”或“完全”可以避免的。可以避免的订正包括：提案设计缺点、叙述之前后不原则上以及送入组标准不可取。这类订正在2010年的分析方法提案中所比例为33%。另外，每3个更进一步订正中所就有1个被定义为“完全不可避免”，包括产出上的变化和监管部门允许的订正。见表2。

更进一步订正大多近发生在送入组收尾(62%)，其中所23%发生在首名受试者第一次高血压之前。15%的更进一步订正发生在停止送入组后。就订正发起人人而言，74%由组委会方发起人，20%是因为监管部门的允许而展开的，另外有6%是由于主要分析方法者的或许。

订正使得分析方法小时延长，整体分析方法小时尺度和高血压小时段分别最较低增加了18%和64%。最较低来看，与从未订正提案的分析方法相比，发生最少1次更进一步订正的分析方法小时尺度要长3个月底(580天vs 490天)。

从开发新成本来看，订正后的分析方法提案通常比未订正之前基本上择优和送入组症状近明显增加。另外，更进一步订正的实行无需花费开发新成本，II期和III期提案的1次订正所涉及到的实际上额度中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步订正既亦会对择优和送入组不可忽视积极的作用，但也亦会造成更长的高血压小时段和更佳的额度。本分析方法表明，一个典型的订正亦会增加65天的分析方法小时段(中所位值)。增加的小时里，46%用于拒绝执行所无需的扭转。而总日程的43%与获得颇高管层以及委员亦会同意相分析方法结果表明，III期分析方法的一项更进一步订正的开发新成本的中所位值是53.5万美元，比起初预期的要颇高。这个近字仅反映实际上开发新成本，而且因为作准备事件调查的日本公司只报告了之外开发新成本，这个近字并不完整。订正提案造成了的最颇高的实际上开发新成本是变更供应商合同以及额外支付给委员亦会的额度。而因此增加的间接开发新成本无疑远颇高于实际上开发新成本。据估算失败开发新一个新药的额度(实际上开发新成本舍弃与临床开发新的人手和设施无关的开发新成本)，实行一项III期分析方法提案的更进一步订正造成了的间接开发新成本的总近比实际上开发新成本颇高3-4倍。

提案订正延长了临床分析方法持续的小时，最大的赔偿金是提之前了市场上应用起初治疗方法和那些无需取得这些药品的症状的小时。很多日本公司都仍未意识到，应减小大量订正提案的情形发生。

要减小不致的提案订正，要对上游的开发新计划和提案设计过程展开重要的优化。现今愈发多的日本公司运用于预测性的分析方法，以在中所期决策收尾设法减小提案修改频率。针对提案订正开展后续分析方法，包括分析提案订正拒绝执行对小时受到影响，对分析方法中所心拒绝执行颇高效率颗粒度分析方法，以及知晓作准备分析方法的受试者的潜能。

现收尾的药物开发新处于更佳的风险、更较低的颇高效率和更佳的投资环境中所，减小可避免的提案订正，可以节省小时和额度，并不一定资源的重新分配，并促进分析方法更佳效的拒绝执行。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际上药品健康检查动态分析方法》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5